Safety of Prolonged Inhalation of Hydrogen Gas in Air in Healthy Adults
Cole, Alexis R. BS1; Sperotto, Francesca MD1,2,3; DiNardo, James A. MD4,5; Carlisle, Stephanie6; Rivkin, Michael J. MD7,8,9,10; Sleeper, Lynn A. ScD1,2; Kheir, John N. MD1,2
Abstract
Background
Ischemia-reperfusion injury is common in critically ill patients, and targeted therapy is lacking. Hydrogen inhalation reduces ischemia-reperfusion injury in models of shock, stroke, and cardiac arrest. The purpose of this study was to investigate the safety of inhaled hydrogen at doses required for clinical efficacy studies.
Design
Prospective single-arm study.
Setting
Tertiary care hospital.
Patient/Subjects:
Eight healthy adult participants.
Intervention
Subjects were exposed to 2.4% hydrogen gas in medical-grade air for 24 (n=2), 48 (n=2), or 72 (n=4) hours through a high-flow nasal cannula (15 L/min) in the hospital.
Measurements and main results
Endpoints included vital signs, patient and caregiver-reported signs and symptoms (stratified by clinical significance), pulmonary function tests, 12-lead electrocardiogram, mini-mental status tests, neurological examinations, and serology before and after exposure. All adverse events were verified by two clinicians outside the study team and an external data and safety monitoring team. All eight participants (18-30 years; 50% female; 62% non-Caucasian) completed the study without early discontinuation. No patients experienced clinically meaningful adverse events. Compared with baseline measurements, vital signs, pulmonary function test results, summary mental status test results, neurological examination results, electrocardiogram measurements, or blood serology tests (except for clinically insignificant increases in hematocrit and hematocrit values). platelet count), kidney, liver, pancreas, or heart damage associated with hydrogen inhalation.
Conclusion
Inhalation of 2.4% hydrogen does not appear to cause any clinically meaningful side effects in healthy adults. Although these data suggest that inhaled hydrogen may be well tolerated, future studies are needed to further assess safety. These data will form the basis for future intervention studies of hydrogen inhalation in injured states, including after cardiac arrest.
REFERENCES
1. Chan PS, Nallamothu BK, Krumholz HM, et al. Long-term outcomes in elderly survivors of in-hospital cardiac arrest. N Engl J Med. 2013; 368:1019–1026
2. Moler FW, Silverstein FS, Holubkov R, et al.; THAPCA Trial Investigators. Therapeutic hypothermia after in-hospital cardiac arrest in children. N Engl J Med. 2017; 376:318–329
3. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, et al. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med. 2007; 13:688–694
4. Yu J, Yu Q, Liu Y, et al. Hydrogen gas alleviates oxygen toxicity by reducing hydroxyl radical levels in PC12 cells. PLoS One. 2017; 12:e0173645
5. Iuchi K, Imoto A, Kamimura N, et al. Molecular hydrogen regulates gene expression by modifying the free radical chain reaction-dependent generation of oxidized phospholipid mediators. Sci Rep. 2016; 6:18971
6. Ichihara M, Sobue S, Ito M, et al. Beneficial biological effects and the underlying mechanisms of molecular hydrogen – Comprehensive review of 321 original articles. Med Gas Res. 2015; 5:12
7. Hayashida K, Sano M, Kamimura N, et al. H(2) gas improves functional outcome after cardiac arrest to an extent comparable to therapeutic hypothermia in a rat model. J Am Heart Assoc. 2012; 1:e003459
8. Nagatani K, Wada K, Takeuchi S, et al. Effect of hydrogen gas on the survival rate of mice following global cerebral ischemia. Shock. 2012; 37:645–652
9. Hayashida K, Sano M, Kamimura N, et al. Hydrogen inhalation during normoxic resuscitation improves neurological outcome in a rat model of cardiac arrest independently of targeted temperature management. Circulation. 2014; 130:2173–2180
10. Huo TT, Zeng Y, Liu XN, et al. Hydrogen-rich saline improves survival and neurological outcome after cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation in rats. Anesth Analg. 2014; 119:368–380
11. Wang P, Jia L, Chen B, et al. Hydrogen inhalation is superior to mild hypothermia in improving cardiac function and neurological outcome in an asphyxial cardiac arrest model of rats. Shock. 2016; 46:312–318
12. Chen G, Chen B, Dai C, et al. Hydrogen inhalation is superior to mild hypothermia for improving neurological outcome and survival in a cardiac arrest model of spontaneously hypertensive rat. Shock. 2018; 50:689–695
13. Cole AR, Perry DA, Raza A, et al. Perioperatively inhaled hydrogen gas diminishes neurologic injury following experimental circulatory arrest in swine. JACC Basic Transl Sci. 2019; 4:176–187
14. Huang JL, Liu WW, Manaenko A, et al. Hydrogen inhibits microglial activation and regulates microglial phenotype in a mouse middle cerebral artery occlusion model. Med Gas Res. 2019; 9:127–132
15. Htun Y, Nakamura S, Nakao Y, et al. Hydrogen ventilation combined with mild hypothermia improves short-term neurological outcomes in a 5-day neonatal hypoxia-ischaemia piglet model. Sci Rep. 2019; 9:4088
16. Yu Y, Yang Y, Bian Y, et al. Hydrogen gas protects against intestinal injury in wild type but not NRF2 knockout mice with severe sepsis by regulating HO-1 and HMGB1 release. Shock. 2017; 48:364–370
17. Xie K, Yu Y, Pei Y, et al. Protective effects of hydrogen gas on murine polymicrobial sepsis via reducing oxidative stress and HMGB1 release. Shock. 2010; 34:90–97
18. Cole AR, Raza A, Ahmed H, et al. Safety of inhaled hydrogen gas in healthy mice. Med Gas Res. 2019; 9:133–138
19. Tamura T, Hayashida K, Sano M, et al. Feasibility and safety of hydrogen gas inhalation for post-cardiac arrest syndrome – First-in-human pilot study. Circ J. 2016; 80:1870–1873
20. Ono H, Nishijima Y, Ohta S, et al. Hydrogen gas inhalation treatment in acute cerebral infarction: A randomized controlled clinical study on safety and neuroprotection. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017; 26:2587–2594
21. Katsumata Y, Sano F, Abe T, et al. The effects of hydrogen gas inhalation on adverse left ventricular remodeling after percutaneous coronary intervention for ST-elevated myocardial infarction – First pilot study in humans. Circ J. 2017; 81:940–947
22. Akagi J, Baba H. Hydrogen gas restores exhausted CD8+ T cells in patients with advanced colorectal cancer to improve prognosis. Oncol Rep. 2019; 41:301–311
23. Chen JB, Kong XF, Mu F, et al. Hydrogen therapy can be used to control tumor progression and alleviate the adverse events of medications in patients with advanced non-small cell lung cancer. Med Gas Res. 2020; 10:75–80
24. Ward JJ. High-flow oxygen administration by nasal cannula for adult and perinatal patients. Respir Care. 2013; 58:98–122
Safety of Prolonged Inhalation of Hydrogen Gas in Air in Healthy Adults
Cole, Alexis R. BS1; Sperotto, Francesca MD1,2,3; DiNardo, James A. MD4,5; Carlisle, Stephanie6; Rivkin, Michael J. MD7,8,9,10; Sleeper, Lynn A. ScD1,2; Kheir, John N. MD1,2
Abstract
Background
Ischemia-reperfusion injury is common in critically ill patients, and targeted therapy is lacking. Hydrogen inhalation reduces ischemia-reperfusion injury in models of shock, stroke, and cardiac arrest. The purpose of this study was to investigate the safety of inhaled hydrogen at doses required for clinical efficacy studies.
Design
Prospective single-arm study.
Setting
Tertiary care hospital.
Patient/Subjects:
Eight healthy adult participants.
Intervention
Subjects were exposed to 2.4% hydrogen gas in medical-grade air for 24 (n=2), 48 (n=2), or 72 (n=4) hours through a high-flow nasal cannula (15 L/min) in the hospital.
Measurements and main results
Endpoints included vital signs, patient and caregiver-reported signs and symptoms (stratified by clinical significance), pulmonary function tests, 12-lead electrocardiogram, mini-mental status tests, neurological examinations, and serology before and after exposure. All adverse events were verified by two clinicians outside the study team and an external data and safety monitoring team. All eight participants (18-30 years; 50% female; 62% non-Caucasian) completed the study without early discontinuation. No patients experienced clinically meaningful adverse events. Compared with baseline measurements, vital signs, pulmonary function test results, summary mental status test results, neurological examination results, electrocardiogram measurements, or blood serology tests (except for clinically insignificant increases in hematocrit and hematocrit values). platelet count), kidney, liver, pancreas, or heart damage associated with hydrogen inhalation.
Conclusion
Inhalation of 2.4% hydrogen does not appear to cause any clinically meaningful side effects in healthy adults. Although these data suggest that inhaled hydrogen may be well tolerated, future studies are needed to further assess safety. These data will form the basis for future intervention studies of hydrogen inhalation in injured states, including after cardiac arrest.
REFERENCES
1. Chan PS, Nallamothu BK, Krumholz HM, et al. Long-term outcomes in elderly survivors of in-hospital cardiac arrest. N Engl J Med. 2013; 368:1019–1026
2. Moler FW, Silverstein FS, Holubkov R, et al.; THAPCA Trial Investigators. Therapeutic hypothermia after in-hospital cardiac arrest in children. N Engl J Med. 2017; 376:318–329
3. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, et al. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med. 2007; 13:688–694
4. Yu J, Yu Q, Liu Y, et al. Hydrogen gas alleviates oxygen toxicity by reducing hydroxyl radical levels in PC12 cells. PLoS One. 2017; 12:e0173645
5. Iuchi K, Imoto A, Kamimura N, et al. Molecular hydrogen regulates gene expression by modifying the free radical chain reaction-dependent generation of oxidized phospholipid mediators. Sci Rep. 2016; 6:18971
6. Ichihara M, Sobue S, Ito M, et al. Beneficial biological effects and the underlying mechanisms of molecular hydrogen – Comprehensive review of 321 original articles. Med Gas Res. 2015; 5:12
7. Hayashida K, Sano M, Kamimura N, et al. H(2) gas improves functional outcome after cardiac arrest to an extent comparable to therapeutic hypothermia in a rat model. J Am Heart Assoc. 2012; 1:e003459
8. Nagatani K, Wada K, Takeuchi S, et al. Effect of hydrogen gas on the survival rate of mice following global cerebral ischemia. Shock. 2012; 37:645–652
9. Hayashida K, Sano M, Kamimura N, et al. Hydrogen inhalation during normoxic resuscitation improves neurological outcome in a rat model of cardiac arrest independently of targeted temperature management. Circulation. 2014; 130:2173–2180
10. Huo TT, Zeng Y, Liu XN, et al. Hydrogen-rich saline improves survival and neurological outcome after cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation in rats. Anesth Analg. 2014; 119:368–380
11. Wang P, Jia L, Chen B, et al. Hydrogen inhalation is superior to mild hypothermia in improving cardiac function and neurological outcome in an asphyxial cardiac arrest model of rats. Shock. 2016; 46:312–318
12. Chen G, Chen B, Dai C, et al. Hydrogen inhalation is superior to mild hypothermia for improving neurological outcome and survival in a cardiac arrest model of spontaneously hypertensive rat. Shock. 2018; 50:689–695
13. Cole AR, Perry DA, Raza A, et al. Perioperatively inhaled hydrogen gas diminishes neurologic injury following experimental circulatory arrest in swine. JACC Basic Transl Sci. 2019; 4:176–187
14. Huang JL, Liu WW, Manaenko A, et al. Hydrogen inhibits microglial activation and regulates microglial phenotype in a mouse middle cerebral artery occlusion model. Med Gas Res. 2019; 9:127–132
15. Htun Y, Nakamura S, Nakao Y, et al. Hydrogen ventilation combined with mild hypothermia improves short-term neurological outcomes in a 5-day neonatal hypoxia-ischaemia piglet model. Sci Rep. 2019; 9:4088
16. Yu Y, Yang Y, Bian Y, et al. Hydrogen gas protects against intestinal injury in wild type but not NRF2 knockout mice with severe sepsis by regulating HO-1 and HMGB1 release. Shock. 2017; 48:364–370
17. Xie K, Yu Y, Pei Y, et al. Protective effects of hydrogen gas on murine polymicrobial sepsis via reducing oxidative stress and HMGB1 release. Shock. 2010; 34:90–97
18. Cole AR, Raza A, Ahmed H, et al. Safety of inhaled hydrogen gas in healthy mice. Med Gas Res. 2019; 9:133–138
19. Tamura T, Hayashida K, Sano M, et al. Feasibility and safety of hydrogen gas inhalation for post-cardiac arrest syndrome – First-in-human pilot study. Circ J. 2016; 80:1870–1873
20. Ono H, Nishijima Y, Ohta S, et al. Hydrogen gas inhalation treatment in acute cerebral infarction: A randomized controlled clinical study on safety and neuroprotection. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017; 26:2587–2594
21. Katsumata Y, Sano F, Abe T, et al. The effects of hydrogen gas inhalation on adverse left ventricular remodeling after percutaneous coronary intervention for ST-elevated myocardial infarction – First pilot study in humans. Circ J. 2017; 81:940–947
22. Akagi J, Baba H. Hydrogen gas restores exhausted CD8+ T cells in patients with advanced colorectal cancer to improve prognosis. Oncol Rep. 2019; 41:301–311
23. Chen JB, Kong XF, Mu F, et al. Hydrogen therapy can be used to control tumor progression and alleviate the adverse events of medications in patients with advanced non-small cell lung cancer. Med Gas Res. 2020; 10:75–80
24. Ward JJ. High-flow oxygen administration by nasal cannula for adult and perinatal patients. Respir Care. 2013; 58:98–122
Кралското химическо дружество. Химията в нейния елемент – водород. [ http://www.rsc.org/chemistryworld/podcast/Interactive_Periodic_Table_Transcripts/Hydrogen.asp ]
Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K, Katayama Y, Asoh S, Ohta S. Водородът действа като терапевтичен антиоксидант чрез селективно намаляване на цитотоксичните кислородни радикали. Nat Med. 2007 г .; 13 : 688–694. doi: 10.1038/nm1577.
Pilcher JE. Сен за диагностиката на стомашно-чревна перфорация чрез ректално инсулфиране на водороден газ. Ан Сърг. 1888; 8 : 190–204.
Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Последни постижения в изследванията на водорода като терапевтичен медицински газ. Безплатен Radic Res. 2010 г .; 44 : 971–982. doi: 10.3109/10715762.2010.500328.
Liu W, Khatibi N, Sridharan A, Zhang JH. Приложение на медицински газове в областта на невробиологията. Med Gas Res. 2011 г .; 1 : 13. doi: 10.1186/2045-9912-1-13.
Банка данни за опасни вещества. Банка данни за опасни вещества. [ http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB ]
Szarka LA, Camilleri M. Методи за оценка на транзита на тънките черва и дебелото черво. Semin Nucl Med. 2012 г .; 42 : 113–123. doi: 10.1053/j.semnuclmed.2011.10.004.
Kayar SR, Axley MJ, Homer LD, Harabin AL. Водородният газ не се окислява от тъканите на бозайници при хипербарни условия. Подводен Hyperb Med. 1994; 21 : 265–275.
Dole M, Wilson FR, Fife WP. Хипербарична водородна терапия: възможно лечение за рак. Наука. 1975; 190 : 152–154. doi: 10.1126/наука.1166304.
Xie K, Yu Y, Pei Y, Hou L, Chen S, Xiong L, Wang G. Защитни ефекти на водородния газ върху миши полимикробен сепсис чрез намаляване на оксидативния стрес и освобождаването на HMGB1. Шок. 2010 г .; 34 : 90–97.
Gharib B, Hanna S, Abdallahi OM, Lepidi H, Gardette B, De Reggi M. Противовъзпалителни свойства на молекулен водород: изследване на възпаление на черния дроб, причинено от паразити. Compt Rendus Acad Sci III Sci Vie. 2001; 324 : 719–724.
Itoh T, Hamada N, Terazawa R, Ito M, Ohno K, Ichihara M, Nozawa Y, Ito M. Молекулярният водород инхибира производството на азотен оксид, индуциран от липополизахарид/интерферон, чрез модулиране на сигналната трансдукция в макрофаги. Biochem Biophys Res Commun. 2011 г .; 411 : 143–149. doi: 10.1016/j.bbrc.2011.06.116.
Sun Q, Kang Z, Cai J, Liu W, Liu Y, Zhang JH, Denoble PJ, Tao H, Sun X. Богатият на водород физиологичен разтвор предпазва миокарда срещу исхемия/реперфузионно увреждане при плъхове. Exp Biol Med (Maywood) 2009; 234 : 1212–1219. doi: 10.3181/0812-RM-349.
Shi P, Sun W, Shi P. Хипотеза за химичния механизъм на ефекта на водорода. Med Gas Res. 2012 г .; 2 : 17. doi: 10.1186/2045-9912-2-17.
Qin ZX, Yu P, Qian DH, Song MB, Tan H, Yu Y, Li W, Wang H, Liu J, Wang Q. Водородният физиологичен разтвор предотвратява образуването на неоинтима след нараняване на каротиден балон чрез потискане на ROS и TNF-алфа/ NF-kappaB път. Атеросклероза. 2012 г .; 220 : 343–350. doi: 10.1016/j.атеросклероза.2011.11.002.
Chen Y, Jiang J, Miao H, Chen X, Sun X, Li Y. Богатият на водород физиологичен разтвор намалява пролиферацията на съдовите гладкомускулни клетки и неоинтималната хиперплазия чрез инхибиране на производството на реактивни кислородни видове и инактивиране на Ras-ERK1/2-MEK1/2 и Akt пътеки. Int J Mol Med. 2013; 31 : 597–606.
Wang F, Yu G, Liu SY, Li JB, Wang JF, Bo LL, Qian LR, Sun XJ, Deng XM. Богатият на водород физиологичен разтвор предпазва от бъбречна исхемия/реперфузионно увреждане при плъхове. J Surg Res. 2011 г .; 167 : e339 – e344. doi: 10.1016/j.jss.2010.11.005.
Fan M, Xu X, He X, Chen L, Qian L, Liu J, Qing J, Chao Z, Sun X. Защитни ефекти на богатия на водород физиологичен разтвор срещу еректилна дисфункция при модел на диабет, индуциран от стрептозотоцин. Дж Урол. 2012.
Cai J, Kang Z, Liu K, Liu W, Li R, Zhang JH, Luo X, Sun X. Неврозащитни ефекти на водороден разтвор в неонатален модел на плъх с хипоксия-исхемия. Brain Res. 2009 г .; 1256 : 129–137.
Hugyecz M, Mracsko E, Hertelendy P, Farkas E, Domoki F, Bari F. Вдишването на въздух с водород намалява промените в нивата на прооксидантния ензим и нивата на протеиново съединение след преходна глобална церебрална исхемия в хипокампуса на плъхове. Brain Res. 2011 г .; 1404 : 31–38.
Ono H, Nishijima Y, Adachi N, Sakamoto M, Kudo Y, Kaneko K, Nakao A, Imaoka T. Основно проучване на вдишване на молекулен водород (H2) при пациенти с остра церебрална исхемия за проверка на безопасността с физиологични параметри и измерване на кръвта H2 ниво. Med Gas Res. 2012 г .; 2 : 21. doi: 10.1186/2045-9912-2-21.
Domoki F, Olah O, Zimmermann A, Nemeth I, Toth-Szuki V, Hugyecz M, Temesvari P, Bari F. Водородът е неврозащитен и запазва мозъчно-съдовата реактивност при задушени новородени прасета. Pediatr Res. 2010 г .; 68 : 387–392.
Seo T, Kurokawa R, Sato B. Удобен метод за определяне на концентрацията на водород във вода: използване на метиленово синьо с колоидна платина. Med Gas Res. 2012 г .; 2 : 1. doi: 10.1186/2045-9912-2-1.
Ostojic SM. Ефектите на богата на водород формула за лечение на спортни наранявания на меки тъкани. 2012. Клинични изпитвания. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01759498 .
Hoyert DL, Xu JQ. Смъртни случаи: Предварителни данни за 2011 г. Национални статистически доклади; том 61. http://www.cdc.gov/nchs/data/nvsr/nvsr61/nvsr61_06.pdf .
Matsushita T, Kusakabe Y, Kitamura A, Okada S, Murase K. Защитен ефект на богата на водород вода срещу индуцирана от гентамицин нефротоксичност при плъхове, използвайки MR-образна диагностика, зависима от нивото на кислород в кръвта. Magn Reson Med Sci. 2011 г .; 10 : 169–176. doi: 10.2463/mrms.10.169.
Nakayama M, Nakano H, Hamada H, Itami N, Nakazawa R, Ito S. Нова система за биоактивна хемодиализа, използваща разтворен дихидроген (H2), произведен чрез водна електролиза: клинично изпитване. Нефролова циферблатна трансплантация. 2010 г .; 25 : 3026–3033. doi: 10.1093/ndt/gfq196.
Kitamura A, Kobayashi S, Matsushita T, Fujinawa H, Murase K. Експериментална проверка на защитния ефект на богата на водород вода срещу индуцирана от цисплатин нефротоксичност при плъхове, използвайки динамичен CT с повишен контраст. Br J Radiol. 2010 г .; 83 : 509–514. doi: 10.1259/bjr/25604811.
Yu P, Wang Z, Sun X, Chen X, Zeng S, Chen L, Li S. Богата на водород среда предпазва фибробластите на човешката кожа от индуцирани от глюкоза или манитол окислителни увреждания. Biochem Biophys Res Commun. 2011 г .; 409 : 350–355. doi: 10.1016/j.bbrc.2011.05.024.
Katakura M, Hashimoto M, Tanabe Y, Shido O. Водата, богата на водород, инхибира производството на реактивни кислородни съединения, индуцирани от глюкоза и алфа, бета-дикарбонилни съединения, в бъбреците на плъхове SHR.Cg-Leprcp/NDmcr. Med Gas Res. 2012 г .; 2 : 18. doi: 10.1186/2045-9912-2-18.
Wang QJ, Zha XJ, Kang ZM, Xu MJ, Huang Q, Zou DJ. Терапевтични ефекти на наситен с водород физиологичен разтвор върху модел на диабет при плъхове и инсулинорезистентен модел чрез намаляване на оксидативния стрес. Chin Med J. 2012; 125 : 1633–1637.
Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, Hosoda H, Fukui M, Nakamura N, Kitawaki J, Imai S, Nakano K, Ohta M. Добавянето на богата на водород вода подобрява липидния и глюкозния метаболизъм при пациенти с диабет тип 2 или нарушена глюкоза толерантност. Nutr Res. 2008 г .; 28 : 137–143. doi: 10.1016/j.nutres.2008.01.008.
Pimentel C, Batista-Nascimento L, Rodrigues-Pousada C, Menezes RA. Оксидативен стрес при болестта на Алцхаймер и Паркинсон: прозрения от дрождите Saccharomyces cerevisiae. Оксидативен дълготрайност на средните клетки. 2012 г .; 2012 : 132146.
Li J, Wang C, Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ. Богатият на водород физиологичен разтвор подобрява функцията на паметта при модел на плъх на амилоид-бета-индуцирана болест на Алцхаймер чрез намаляване на оксидативния стрес. Brain Res. 2010 г .; 1328 : 152–161.
Wang C, Li J, Liu Q, Yang R, Zhang JH, Cao YP, Sun XJ. Богатият на водород физиологичен разтвор намалява оксидативния стрес и възпалението чрез инхибиране на активирането на JNK и NF-kappaB в модел на плъх на амилоид-бета-индуцирана болест на Алцхаймер. Neurosci Lett. 2011 г .; 491 : 127–132. doi: 10.1016/j.neulet.2011.01.022.
Cai J, Kang Z, Liu WW, Luo X, Qiang S, Zhang JH, Ohta S, Sun X, Xu W, Tao H, Li R. Водородната терапия намалява апоптозата при неонатална хипоксия-исхемия модел плъх. Neurosci Lett. 2008 г .; 441 : 167–172. doi: 10.1016/j.neulet.2008.05.077.
Ji Q, Hui K, Zhang L, Sun X, Li W, Duan M. Ефектът на богат на водород физиологичен разтвор върху мозъка на плъхове с преходна исхемия. J Surg Res. 2011 г .; 168 : e95 – e101. doi: 10.1016/j.jss.2011.01.057.
Liu Y, Liu W, Sun X, Li R, Sun Q, Cai J, Kang Z, Lv S, Zhang JH, Zhang W. Водородният физиологичен разтвор предлага неврозащита чрез намаляване на оксидативния стрес при модел на фокална церебрална исхемия-реперфузия на плъх. Med Gas Res. 2011 г .; 1 : 15. doi: 10.1186/2045-9912-1-15.
Sato Y, Kajiyama S, Amano A, Kondo Y, Sasaki T, Handa S, Takahashi R, Fukui M, Hasegawa G, Nakamura N. Чистата вода, богата на водород, предотвратява образуването на супероксид в мозъчните филийки на изчерпания с витамин С SMP30/GNL мишки. Biochem Biophys Res Commun. 2008 г .; 375 : 346–350. doi: 10.1016/j.bbrc.2008.08.020.
Fu Y, Ito M, Fujita Y, Ito M, Ichihara M, Masuda A, Suzuki Y, Maesawa S, Kajita Y, Hirayama M. Молекулярният водород е защитен срещу 6-хидроксидопамин-индуцирана нигростриатална дегенерация при плъши модел на болестта на Паркинсон. Neurosci Lett. 2009 г .; 453 : 81–85. doi: 10.1016/j.neulet.2009.02.016.
Ito M, Hirayama M, Yamai K, Goto S, Ito M, Ichihara M, Ohno K. Пиенето на водородна вода и периодично излагане на водородни газове, но не и лактулоза или продължително излагане на водороден газ, предотвратяват болестта на Паркинсон, предизвикана от 6-хидорксидопамин. Med Gas Res. 2012 г .; 2 : 15. doi: 10.1186/2045-9912-2-15.
Fujita K, Seike T, Yutsudo N, Ohno M, Yamada H, Yamaguchi H, Sakumi K, Yamakawa Y, Kido MA, Takaki A. Водородът в питейната вода намалява допаминергичната невронална загуба в 1-метил-4-фенил-1, 2,3,6-тетрахидропиридинов миши модел на болестта на Паркинсон. PLoS One. 2009 г .; 4 : e7247. doi: 10.1371/journal.pone.0007247.
Yoritaka A, Takanashi M, Hirayama M, Nakahara T, Ohta S, Hattori N. Пилотно проучване на Н (2) терапия при болестта на Паркинсон: Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване. Mov Disord. 2013. [ PubMed ]
Ji X, Liu W, Xie K, Liu W, Qu Y, Chao X, Chen T, Zhou J, Fei Z. Полезните ефекти на водородния газ при плъх модел на травматично мозъчно увреждане чрез намаляване на оксидативния стрес. Brain Res. 2010 г .; 1354 : 196–205.
Manaenko A, Lekic T, Ma Q, Zhang JH, Tang J. Вдишването на водород подобрява мозъчната травма, опосредствана от мачта, след интрацеребрален кръвоизлив при мишки. Crit Care Med. 2013; 41 : 1266–1275. doi: 10.1097/CCM.0b013e31827711c9.
Matchett GA, Fathali N, Hasegawa Y, Jadhav V, Ostrowski RP, Martin RD, Dorotta IR, Sun X, Zhang JH. Водородният газ е неефективен при умерени и тежки неонатални модели хипоксия-исхемия плъхове. Brain Res. 2009 г .; 1259 : 90–97.
Eckermann JM, Krafft PR, Shoemaker L, Lieberson RE, Chang SD, Colohan A. Потенциално приложение на водород при травматично и хирургично мозъчно увреждане, инсулт и неонатална хипоксия-исхемия. Med Gas Res. 2012 г .; 2 : 11. doi: 10.1186/2045-9912-2-11.
Мао YF, Zheng XF, Cai JM, You XM, Deng XM, Zhang JH, Jiang L, Sun XJ. Богатият на водород физиологичен разтвор намалява белодробното увреждане, предизвикано от чревна исхемия/реперфузия при плъхове. Biochem Biophys Res Commun. 2009 г .; 381 : 602–605. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.02.105.
Fang Y, Fu XJ, Gu C, Xu P, Wang Y, Yu WR, Sun Q, Sun XJ, Yao M. Водородният физиологичен разтвор предпазва от остри белодробни увреждания, предизвикани от обширно изгаряне при модел на плъх. J Burn Care Res. 2011 г .; 32 : e82 – e91. doi: 10.1097/BCR.0b013e318217f84f.
Sun Q, Cai J, Liu S, Liu Y, Xu W, Tao H, Sun X. Богатият на водород физиологичен разтвор осигурява защита срещу хипероксично белодробно увреждане. J Surg Res. 2011 г .; 165 : e43 – e49. doi: 10.1016/j.jss.2010.09.024.
Wang Y, Jing L, Zhao XM, Han JJ, Xia ZL, Qin SC, Wu YP, Sun XJ. Защитни ефекти на богатия на водород физиологичен разтвор върху монохроталин-индуцирана белодробна хипертония при модел на плъх. Respir Res. 2011 г .; 12 : 26. doi: 10.1186/1465-9921-12-26.
Shi J, Yao F, Zhong C, Pan X, Yang Y, Lin Q. Водородният физиологичен разтвор предпазва от остра белодробна исхемия/реперфузионни наранявания при плъхове. Сърдечен кръг на белите дробове. 2012 г .; 21 : 556-563. doi: 10.1016/j.hlc.2012.05.782.
Saitoh Y, Okayasu H, Xiao L, Harata Y, Miwa N. Неутрално рН, обогатена с водород електролизирана вода постига тумор-преференциално клонално инхибиране на растежа над нормалните клетки и инхибиране на туморната инвазия едновременно с вътреклетъчна оксидантна репресия. Oncol Res. 2008 г .; 17 : 247–255. doi: 10.3727/096504008786991620.
Zhao L, Zhou C, Zhang J, Gao F, Li B, Chuai Y, Liu C, Cai J. Водородът защитава мишките от индуциран от радиация тимусен лимфом при BALB/c мишки. Int J Biol Sci. 2011 г .; 7 : 297–300.
Wang J, Yi J. Убиване на ракови клетки чрез ROS: да се увеличи или намали, това е въпросът. Рак Biol Ther. 2008 г .; 7 : 1875–1884. doi: 10.4161/cbt.7.12.7067.
Qian L, Cao F, Cui J, Wang Y, Huang Y, Chuai Y, Zaho L, Jiang H, Cai J. Потенциалните кардиозащитни ефекти на водорода при облъчени мишки. J Radiat Res. 2010 г .; 51 : 741–747. doi: 10.1269/jrr 10093.
Zhang Y, Sun Q, He B, Xiao J, Wang Z, Sun X. Противовъзпалителен ефект на богат на водород физиологичен разтвор при модел на регионална миокардна исхемия и реперфузия на плъх. Int J Cardiol. 2011 г .; 148 : 91–95. doi: 10.1016/j.ijcard.2010.08.058.
Hayashida K, Sano M, Ohsawa I, Shinmura K, Tamaki K, Kimura K, Endo J, Katayama T, Kawamura A, Kohsaka S. Вдишването на водороден газ намалява размера на инфаркта в модела на плъх при миокардна исхемия-реперфузионно увреждане. Biochem Biophys Res Commun. 2008 г .; 373 : 30–35. doi: 10.1016/j.bbrc.2008.05.165.
Benfeito S, Oliveira C, Soares P, Fernandes C, Silva T, Teixeira J, Borges F. Антиоксидантна терапия: Все още в търсене на „магически куршум“ Mitochondrion. 2012. [ PubMed ]
Rigon A, Sotti G, Zanesco L, Scarzello G, Friso L, Casara D, Cauzzo C, Calzavara F. Менингеална профилактика с радиоколоиди при детска левкемия и неходжкинов лимфом. Radiol Med. 1985; 71 : 517–520.
Ni XX, Cai ZY, Fan DF, Liu Y, Zhang RJ, Liu SL, Kang ZM, Liu K, Li RP, Sun XJ, Xu WG. Защитен ефект на богатия на водород физиологичен разтвор при декомпресионна болест при плъхове. Aviat Space Environ Med. 2011 г .; 82 : 604–609. doi: 10.3357/ASEM.2964.2011.
Hooker SK, Fahlman A, Moore MJ, de Soto NA, de Quiros YB, Brubakk AO, Costa DP, Costidis AM, Dennison S, Falke KJ. Смъртоносно гмуркане? Физиологично и поведенческо управление на декомпресионния стрес при водолазни бозайници. Proc Biol Sci. 2012 г .; 279 : 1041–1050. doi: 10.1098/rspb.2011.2088.
